? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ? ? ? ?看到Edward Jenner（1749-1823）在天花疫苗方面的成功，Louis Pasteur（1822-1895）受到啟發(fā)，認(rèn)為疫苗可以抵御一切感染性疾病。1877年P(guān)asteur開(kāi)始了雞霍亂研究，并于1878年成功分離出其致病菌-多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida，P.multocida）。1879年P(guān)asteur意外發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌會(huì)隨著培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)逐漸喪失毒力。科學(xué)發(fā)現(xiàn)好像都是意外收獲的，但需要你有一雙慧眼和熱愛(ài)科學(xué)的心。故事開(kāi)始于一個(gè)即將來(lái)臨的假期，Pasteur安排他的助理給新到的一批雞接種新鮮培養(yǎng)的P.multocida菌液。然而助理把這個(gè)事忘記了，他去享受了他愉快的假期。假期結(jié)束，助理想起了這個(gè)接種任務(wù)，并完成了它。可是，此時(shí)的菌液已經(jīng)放在實(shí)驗(yàn)室1個(gè)月了，而且僅使用棉花羊毛塞子堵住瓶口。被接種的小雞僅表現(xiàn)出輕微的癥狀，很快就痊愈了。一個(gè)科學(xué)家認(rèn)為這是因?yàn)榧?xì)菌都死了，而Pasteur卻產(chǎn)生了興趣。他將新鮮的菌液注射入這些康復(fù)的雞只體內(nèi)，雞仍保持健康。Pasteur總結(jié)暴露在氧氣下可使菌體毒力喪失。他發(fā)現(xiàn)密封的菌液可以維持毒力，然而接觸空氣的菌液隨時(shí)間的長(zhǎng)短而呈現(xiàn)毒力的規(guī)律變化。他稱(chēng)這種漸進(jìn)式毒力喪失為“減毒”，這個(gè)術(shù)語(yǔ)沿用至今。  ? ? ? ?有了這個(gè)發(fā)現(xiàn)，Pasteur、Charles Chamberland和Emile Roux著手于開(kāi)發(fā)炭疽桿菌減毒活疫苗。與P.multocida不同，炭疽桿菌暴露在空氣中會(huì)形成孢子，保持毒力不變。Pasteur證明炭疽桿菌孢子在土壤中存活12年后，仍可以像新鮮菌體一樣感染動(dòng)物。那么應(yīng)對(duì)該菌體的方法是什么呢？別著急，萬(wàn)事總有解決方法。Pasteur發(fā)現(xiàn)炭疽桿菌在42-43℃時(shí)還可以生長(zhǎng)但卻不能形成芽孢。這種無(wú)芽孢培養(yǎng)物可以在42-43℃保持4-6周，這個(gè)時(shí)期將其接種動(dòng)物，可見(jiàn)其毒力明顯降低。隨后，一項(xiàng)公開(kāi)試驗(yàn)在媒體的關(guān)注下進(jìn)行了（就好像今天的COVID-19試驗(yàn)一樣）。24只山羊，1只綿羊和6只奶牛在1881年5月5日和5月17日進(jìn)行了2次Pasteur炭疽桿菌疫苗接種，同時(shí)設(shè)立由24只山羊，1只綿羊和4只奶牛的對(duì)照組。5月31日所有動(dòng)物接種新鮮炭疽桿菌懸液，6月2日公布結(jié)果。免疫組均得到保護(hù)，對(duì)照組山羊和綿羊均死亡，奶牛出現(xiàn)炭疽癥狀。通過(guò)Chamberland私人實(shí)驗(yàn)室筆記發(fā)現(xiàn)，本次公開(kāi)試驗(yàn)使用的炭疽疫苗實(shí)際上是通過(guò)重鉻酸鉀減毒的，這是一種類(lèi)似于Pasteur競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手開(kāi)發(fā)的減毒過(guò)程。  ? ? ? ?1881年，Victor Galtier證明給綿羊注射狂犬病狗的唾液可以保護(hù)其在隨后的攻毒試驗(yàn)中不被感染，在此之前Victor Galtier也證明狂犬病可以由狗傳染給兔子。這個(gè)結(jié)果引起了Pasteur的興趣，他打算開(kāi)發(fā)一款狂犬病減毒活疫苗。Pasteur不知道狂犬病致病原為病毒，其在動(dòng)物體外培養(yǎng)狂犬病致病原和在鏡下觀察的嘗試均以失敗告終。但Pasteur發(fā)現(xiàn)一款高毒力的狂犬病致病原經(jīng)過(guò)兔子的多次傳代，再通過(guò)氧氣暴露，可以使狗在攻毒試驗(yàn)中得到保護(hù)。（如今我們知道，實(shí)際的減毒過(guò)程是由于病毒在不同物種間傳代導(dǎo)致的，與空氣暴露無(wú)關(guān)。） ? ? ? ?至此為止，Pasteur的疫苗好像都未在人類(lèi)身上起到作用。由于Pasteur不是持證醫(yī)生，1885年7月6日，Pasteur在2名當(dāng)?shù)蒯t(yī)生的監(jiān)督下，給一個(gè)被鄰居家狂犬病發(fā)作的被狗嚴(yán)重咬傷的9歲大男孩進(jìn)行了狂犬病疫苗接種。這個(gè)男孩在11天里接受了13次接種，最后度過(guò)了危險(xiǎn)。通過(guò)Pasteur實(shí)驗(yàn)室筆記可以發(fā)現(xiàn)，Pasteur在此之前也給2名患者進(jìn)行過(guò)接種，1名表現(xiàn)良好（也可能實(shí)際上他未受到病毒暴露），另1名狂犬病發(fā)作死亡。1885年末，又有幾名絕望的狂犬病感染者來(lái)到Pasteur實(shí)驗(yàn)室接受疫苗接種。1886年，Pasteur完成了350名患者的接種，其中只有1人狂犬病發(fā)作。這項(xiàng)偉大的發(fā)明促成了1888年P(guān)asteur研究所的成立。 ? ? ? ?Pasteur作為近代微生物奠基人，為人類(lèi)在工業(yè)、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以及人類(lèi)健康方面做出了巨大貢獻(xiàn)。微生物雖然有種屬之別，但其宿主和毒力不會(huì)是一成不變的，這就需要獸類(lèi)和人類(lèi)科學(xué)家攜手并肩，共同攻克大自然帶給我們的挑戰(zhàn)。下一期將為大家奉上當(dāng)今炙手可熱的抗體療法鼻祖-血清療法的起源，敬請(qǐng)期待…… ? ? ???如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
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