▉ 前言 上一期推送中我們?yōu)榇蠹医榻B了兩種重要的二級(jí)淋巴器官-派爾結(jié)(Peyer’s Patches)和脾臟,本期內(nèi)容我們開(kāi)啟新的篇章,為大家介紹“戰(zhàn)役”之后的故事。 當(dāng)機(jī)體遇到細(xì)菌或病毒感染時(shí),免疫系統(tǒng)迅速調(diào)動(dòng)。這就好像消防戰(zhàn)士接到火情求助,迅速集結(jié),趕往火災(zāi)地點(diǎn)。但是當(dāng)災(zāi)情結(jié)束后,消防戰(zhàn)士會(huì)立即停止滅火設(shè)備運(yùn)行,若不停止,一方面造成資源浪費(fèi),另一方面會(huì)引發(fā)危機(jī)。對(duì)于機(jī)體免疫,情況也如此。(試想人體腸道存在兆級(jí)細(xì)菌,他們對(duì)人體是無(wú)害甚至是有益的,如果人體免疫系統(tǒng)無(wú)止境的消滅異己,那結(jié)果將是什么樣子?腸道潰爛?“炎入膏肓?”又或者機(jī)體對(duì)來(lái)自環(huán)境中的正??乖^(guò)于敏感,誘發(fā)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體過(guò)敏全世界?) 那機(jī)體是如何停止“設(shè)備”運(yùn)行的呢?讓我們一起來(lái)看看。 ▉免疫恢復(fù):iTreg與TGF-β 初始CD4+T細(xì)胞(Naive T cells)在不同細(xì)胞因子作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌?lèi)型。通過(guò)與MHC II-肽結(jié)合,發(fā)揮免疫活化或免疫抑制效應(yīng)。iTreg正是免疫抑制細(xì)胞的代表。 圖源:《When worlds collide: Th17 and Treg cells in cancer and autoimmunity》 在IL-2和TGF-β作用下,初始CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)Treg(iTreg)(機(jī)體還存在天然Treg(nTreg),在胸腺陰性選擇時(shí)形成,),當(dāng)APC以MHC II-肽與iTreg結(jié)合后,iTreg分泌TGF-β和IL-10。
IL-10與APC受體結(jié)合,降低APC模式識(shí)別受體(PRR)表達(dá)。(PRR與PAMP(病原體相關(guān)分子模式)結(jié)合,識(shí)別病原體,啟動(dòng)固有免疫,進(jìn)而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫。)同時(shí),降低APC表面B7共刺激分子水平,使APC激活T細(xì)胞變得困難。TGF-β降低T細(xì)胞增殖,并使殺傷T細(xì)胞殺傷水平減弱。 不難看出,在iTreg事件中,TGF-β發(fā)揮重要作用,其誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iTreg,那么TGF-β又是怎么產(chǎn)生的呢?其來(lái)源大概有三: 1)分化活躍的細(xì)胞(如成骨細(xì)胞;腎臟、骨髓、胎肝造血細(xì)胞) 2)活化T、B細(xì)胞 3)腫瘤細(xì)胞 由此可見(jiàn),TGF-β在維護(hù)機(jī)體生長(zhǎng),促進(jìn)免疫恢復(fù)(restraining)的同時(shí),也為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了庇護(hù)。 圖源:《Transforming Growth Factor-β?Signaling Pathway in Colorectal Cancer and Its Tumor Microenvironment》
▉ 結(jié)語(yǔ) 通過(guò)對(duì)免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí),我們也理解了其中蘊(yùn)含的哲學(xué)道理。沒(méi)有哪種物質(zhì)是絕對(duì)的好,也沒(méi)有哪種物質(zhì)是絕對(duì)的壞,任何物質(zhì)都涵蓋在復(fù)雜的系統(tǒng)里,在其中發(fā)揮作用,實(shí)現(xiàn)存在的意義。醫(yī)學(xué)的發(fā)展,是建立在更宏觀的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上,使事物的發(fā)展朝向更利于人類(lèi)健康的方向……
圖源:?jiǎn)粽?日漫《工作細(xì)胞(第二季)》-第七話(huà)-前篇 ▉?下期預(yù)告
本期推送中,我們?yōu)榇蠹医榻B了免疫恢復(fù)過(guò)程中,iTreg的來(lái)源和簡(jiǎn)單作用機(jī)制。通過(guò)圖片形式探討了TGF-β在腫瘤形成中發(fā)揮的作用。
下期推送中,我們將介紹其他免疫分子(有關(guān)時(shí)下大熱的PD-1和CTLA-4)在免疫恢復(fù)中發(fā)生的變化及其意義,敬請(qǐng)期待。 如涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)請(qǐng)與我司聯(lián)系
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