▉ 前言 上一期推送中我們為大家介紹了免疫恢復過程中，iTreg細胞和TGF-β細胞因子的作用，它們作為免疫反應的“鎮靜劑”，在威脅得到控制的時候，避免免疫反應進一步增強（物極必反）。本期推送中，我們將進一步學習免疫恢復過程T細胞經歷的變化及其作用機制。 
隨著威脅的解除，APC提呈抗原數量降低，固有免疫帶動適應性免疫水平降低，免疫反應得到控制。然而，僅僅控制源頭還不行，因為T細胞還處于活化狀態，面對“投降”的敵兵，如果“T將軍”率領的部隊還保持高昂的斗志，很容易對機體造成損傷。因此，我們接下來要做的工作是“穩住T”。 ▉CTLA-4和PD-1\PD-L1 免疫激活過程中，初始T細胞在TCR與APC的MHC-肽識別后，通過T細胞CD28分子與APC表面B7分子結合，實現T細胞活化。然而B7分子對CD28并非“情有獨鐘”，它也可以和CTLA-4結合，而且其親和強度是CD28的數千倍。那么，CTLA-4何許人也？
CTLA-4同CD28，均為免疫球蛋白相關受體家族成員，負責T細胞免疫調節的各方面。在大多數T細胞表達CD28的同時，CTLA-4在初始T細胞中孕育，存儲于細胞內。距離本輪T細胞活化約兩天后，CTLA-4開始由初始T細胞內部轉移到細胞表面，搶占幾乎所有的APC B7位點。自此，CD28“形單影只”。CTLA-4不會使初始T細胞活化，適應性免疫逐漸關閉。“T部隊后備力量”被扼殺，那么“T部隊老將”呢？ 
隨著“T部隊老將”馳騁沙場，在細胞表面逐漸賦予PD-1標志。作為PD-1的搭檔，PD-L1在多種炎性組織中表達。當PD-1和PD-L1結合，“T部隊老將”就像喝醉了一樣，不能繼續執行任務。（如此設計，可以避免混亂，即不會牽連其他剛打響的戰役，在那個戰場上，那里的將軍依然是英姿颯爽，奮勇殺敵。）
生物學上，CTLA-4和PD-1被稱作“免疫檢查點”，發揮負免疫調節作用。 
來源：《The Next Immune-Checkpoint Inhibitors: PD-1/PD-L1 Blockade in Melanoma》 腫瘤微環境（TME）內，腫瘤細胞和APC上，PD-L1的高異常表達，介導了腫瘤逃逸。近幾年，PD-1/PD-L1通路因其顯著的臨床效果、持久反應性和低毒力得到眾多科學家的熱捧。癌癥治療中，靶向PD-1/PD-L1通路目的不是增強免疫系統對腫瘤的反應性，而是讓免疫系統保持正?；钚?/strong>，解除PD-1/PD-L1通路對其抑制。該方法也并非萬能，只對部分病人有效。 
腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）上多有PD-1表達。對于CD4+TIL，Treg細胞一般PD-1表達增加，這些活化的Treg細胞預示著TME處于免疫抑制狀態。對于CD8+TIL，PD-1表達增加將導致其處于無能或耗竭狀態，即失去CTL功能。
同樣，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）表達PD-1，導致其對腫瘤細胞吞噬能力降低。在實體瘤和血液瘤，腫瘤細胞PD-L1表達上調。
▉ 總結 PD-1/PD-L1通路在自身免疫病、病毒感染、移植免疫和腫瘤免疫中具有重要作用。 正常情況下，PD-1/PD-L1通路誘導、維護外周免疫耐受，對防止組織產生過度炎癥和自體免疫疾病具有積極意義。然而，在腫瘤發生發展過程中，PD-1/PD-L1通路抑制宿主抗腫瘤反應，導致腫瘤免疫逃逸，具體機制如下： 1、抑制TIL活化并誘導其凋亡 2、抑制CTL顆粒酶和穿孔素形成 3、降低IFN-γ，IL-2，TNF-α等炎性細胞因子分泌，促進IL-10等免疫抑制因子分泌 4、使T細胞周期停滯在G0/G1期 5、促進腫瘤細胞表皮化，腫瘤轉移與浸潤
來源：《PD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations》 ▉?下期預告 本期推送中，我們為大家介紹了免疫恢復過程中，機體“穩住T”的策略，即初始T細胞被CTLA-4“困擾”，活化T細胞受PD-1“控制”。
下期推送中，我們將繼續介紹免疫恢復過程中其他參與的免疫細胞的去向，敬請期待。 如涉及知識產權請與我司聯系
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