? ? ? ?據日本共同社報道,當地時間28日下午5點,日本首相安倍晉三在首相官邸召開記者會,正式宣布辭去首相一職。 ? ? ? ?安倍在記者會上表示,8月上旬確認自己的宿疾潰瘍性結腸炎復發,需要使用新的藥物治療。安倍晉三解釋“我一直處在病痛和治療中,身體并不在最佳狀態,不能因此在重要的政治決斷中犯錯,不能因此耽誤政府工作。”
? ? ? ?13年前因潰瘍性結腸炎突然發作,他辭去了首相職務,當時給日本國民帶來非常大的疑惑。之后,安倍晉三又重新擔任首相,在近8年的時間里一直在努力控制該疾病。今年6月定期身體檢查時發現該病再次發作的跡象,7月中旬身體狀況突然惡化,8月上旬確認潰瘍性結腸炎再次發作。安倍自17歲起就患上潰瘍性結腸炎,一直未徹底痊愈,相關病史長達48年。 ? ? ? ?導致安倍兩次辭職的疾病正是潰瘍性結腸炎,屬于炎性腸炎,是一種目前幾乎無法根治的慢性腸道炎癥疾病。
# 什么是潰瘍性結腸炎 ? ? ? ?潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(crohn disease,CD)同屬炎癥性腸病(inflammation bowel disease,IBD)。 ? ? ? ?潰瘍性結腸炎UC是一種會導致結腸與直腸發炎與潰瘍的慢性疾病,但并不是一種普通的腸道感染,而是一種免疫性疾病,是無菌性炎癥。結腸鏡檢查可以發現自肛門、直腸起向近段延伸的彌漫性、連續性的淺表炎癥。UC患者臨床特征為直腸受累,通常表現為直腸出血、里急后重、腹瀉伴血等癥狀,且易反復發作。并發癥包括結腸癌風險增加,血管凝塊和結腸穿孔等。 ? ? ? ?克羅恩病和潰瘍性結腸炎的主要區別在于炎癥發生的位置和炎癥本身的不同。克羅恩病可影響到消化系統的任何部分,從口腔至肛門都有可能發生跳躍性病變,多發于回腸末端。而潰瘍性結腸炎發病僅限于結腸和直腸部分。
# 潰瘍性結腸炎的流行病學特點 ? ? ? ?UC的流行病學特點在各國有一定的差異。高發病率和高患病率主要見于西方發達國家,但發展中國家的患者數量正逐年升高,原因可能是衛生條件改善后腸道感染減少,導致腸道免疫系統發育不成熟。近期一項以人群為基礎的系統性綜述指出,歐洲和北美的UC發病率約為(0.6~20)/10萬,相比之下亞洲和中東的發病率是(0.1~6.3)/10萬。總體而言,全世界的UC發病率處于上升期,發病高峰在20~40歲,老年人是另一個發病高峰。世界范圍內的UC患病率估計在(5~500)/10萬。我國目前無大規模UC流行病學調查研究,屬于少見病,但近20余年來其就診人數呈快速上升趨勢。
# 潰瘍性結腸炎的發病機制 ? ? ? ?UC確切病理生理機制尚不明確,但目前認為 UC是由某種環境因素刺激引起的異常免疫應答所導致的結腸病變。黏蛋白缺陷和緊密連接失調被認為與上皮結構紊亂有關,導致正常共生菌被腸黏膜樹突狀細胞攝取,后者因此成為抗原細胞并激活宿主免疫系統,造成異常的免疫應答和T細胞驅動的過度炎癥反應。約30%的患者表現出免疫介導的其他器官的炎性疾病。
# 潰瘍性結腸炎的治療方法 ? ? ? ?UC是一種慢性終身性疾病。約五分之一的患者會因病不能工作或上學,并影響生活質量。約50%的患者可長期維持病情緩解,但90%的患者會經歷復發-緩解的過程。在過去10年里,控制癥狀一直是UC的治療目標,但目前已將內鏡下黏膜愈合作為臨床研究的終點。越來越多證據表明,黏膜愈合程度與疾病復發和結腸切除的風險呈負相關。 ? ? ? ?目前UC仍缺乏有效的根治手段。輕中度活動性UC通常予以口服/局部應用5-氨基水楊酸或口服糖皮質激素治療。重度UC患者,通常需要入院接受靜脈糖皮質激素治療。如果仍不起效,則需要應用環孢素或英夫利昔單抗(抗TNFα單抗)等其他生物制劑作為補救治療。盡管中度至重度患者使用皮質類固醇激素治療,但這不是長期治療,因為副作用可能包括骨質流失、高血壓和體重增加等。
# 時邁藥業正努力改善炎性腸炎治療 ? ? ? ?由于UC不完全未知的發病機制,無論糖皮質激素、氨基水楊酸類,還是抗TNFα為代表(英夫利昔單抗和阿達木單抗)的抗炎性細胞因子治療,臨床上患者受益均有限,遠遠未滿足臨床需求。 ? ? ? ?正是基于次臨床需求,時邁藥業產品管線上一款免疫調節單抗CMD-00X即將進行臨床試驗申報,適應癥為類風濕性關節炎、IBD、銀屑病等自身免疫性疾病。 ? ? ? ?不同于目前在研的抗促炎細胞因子治療藥物,該藥物是全球第一款可精準調控免疫細胞特定亞群的免疫調節劑,從自身免疫性疾病發病機制上出發,源頭上精準調控與疾病相關過度激活的免疫細胞,降低機體炎性癥狀,達到治療自身免疫性疾病目的。基于獨特的作用機制,臨床前研究顯示出其良好的抗炎藥效及安全性,對比抗TNFα等抗細胞因子治療優勢顯著,顯示出巨大的治療潛力。時邁藥業即將進行啟動包括IBD在內的自身免疫性疾病的臨床申報工作。 ? ? ? ?時邁藥業始終以臨床和患者為己任,源頭創新,造福人類健康。 |