? ? ? ?雙特異性抗體作為新一代抗體技術，正在成為當前醫藥研發最炙手可熱的領域之一。 ? ? ? ?近日，據浙江時邁藥業有限公司（以下簡稱：時邁藥業）向貝殼社透露，其CD3/EGFR雙抗產品注射用SMET12的臨床試驗申請獲NMPA受理，擬用于EGFR高表達的晚期實體瘤。 ? ? ? ?這也意味著，時邁藥業將迎來第二款自主研發的產品。 ? ? ? ?SMET12是一款可同時靶向CD3和EGFR的雙抗藥物，是時邁藥業依據其自主研發的HbiBody/proBibody雙抗平臺及超大容量全人源IgM抗體文庫開發的first in class產品。 
? ? ? ?SMET12一端靶向腫瘤細胞高表達的EGFR，另一端靶向免疫T細胞表面的CD3抗原，可將T細胞集中至腫瘤細胞處，并激活T細胞對腫瘤細胞進行免疫殺傷，從而抑制腫瘤細胞生長，有望實現雙抗藥物對實體瘤的有效治療。其中，表皮生長因子受體（EGFR），又稱ErbB-1或HER1，在非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌等一些實體腫瘤高表達。 ? ? ? ?臨床前研究顯示，經SMET12治療后，體內抑瘤率達90%以上，且耐受性良好，細胞因子風暴風險低，預期臨床應用安全可靠。此外，SMET12的CMC工藝開發相對簡便，通過常規的protein A 純化，單質粒轉染，可得到100%異源二聚體產物，且產量類似單抗。 ? ? ? ?對此次SMET12申報IND獲受理，時邁藥業董事長孝作祥博士表示：“著力源頭創新，開發具全球商業價值和功能差異性產品是時邁藥業創業的初衷和使命，SMET12正是這樣一款具有惠及全球腫瘤患者潛力的創新藥。” ? ? ? ?時邁藥業是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發的創新型公司，自2016年成立以來，時邁藥業通過其完全自主知識產權的人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開發出了20多款具有功能差異性且處于不同研發階段的單/雙抗藥物。 ? ? ? ?“通過其技術平臺可快速、高效篩選出抗體候選藥物，無需人源化處理，為公司開發豐富的源頭創新產品管線提供保障。”時邁藥業執行總裁彭佳萍表示。 時邁藥業部分管線 截圖自時邁藥業官網 ? ? ? ?眾所周知，雙特異性抗體藥物開發，技術平臺是研發成敗的一個關鍵點，也是最具有挑戰性的核心技術之一，此次雙抗產品SMET12順利完成CMC工藝開發、安全評價及申報臨床獲受理，也充分展示了時邁藥業雙抗技術平臺的優勢競爭力。 ? ? ? ?據時邁藥業執行總裁彭佳萍介紹，時邁自主知識產權的HBiBody和proBibody雙抗平臺產品可達到100%異源二聚體，避免同源二聚體導致的無差別體內殺傷，同時雙抗活性系統（酶控）由腫瘤微環境依賴，在特定腫瘤組織內調控激活，在正常組織內處于失活狀態，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。且該平臺擁有同類結構最少突變數的Fc結構，免疫原性較低，同時通過優化親和力，使藥物進入體內后先結合腫瘤靶點，達到一個程序性結合的過程，增加抗體藥物高效低毒的治療窗口。 ? ? ? ?值得一提的是，去年時邁藥業的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應癥為晚期/轉移性實體瘤和淋巴瘤，也是依托于上述平臺開發出來的。 ? ? ? ?去年9月，時邁藥業順利完成了2億元人民幣融資，這充分說明了資本市場對其的認可與肯定。整體來說，無論是產品研發還是公司進展，時邁藥業的發展都非常迅速。 ? ? ? ?期待時邁藥業SMET12早日進入臨床，成功上市，對于其未來發展，貝殼社將保持關注。 關于時邁藥業 ? ? ? ?時邁藥業是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發的創新型公司，公司以美國創新研發中心為龍頭，杭州基地為依托，建立了完善的創新型藥物研發體系，包括早期源頭創新藥物研發——動物實驗——藥代藥動安全評價——IND申報——臨床試驗及新藥機制研究等。團隊成員利用掌握的前沿技術打破了制藥行業巨頭的技術壁壘，已成功開發出極具競爭力的產品：1)完全自主知識產權的3個兩種類別(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗體文庫，高質量的抗體文庫為快速篩選源頭創新抗體藥物提供保障 ；2)2個完全自主知識產權的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody；根據已有的在研產品的數據，時邁雙抗平臺產品具有良好的成藥性和更少的毒副作用；3)自主建立適應癥篩選動物模型體系，大大降低了后期臨床開發的風險及費用，增加創新藥物開發的成功率；4)基于這些創新型自主技術平臺，已成功開發出系列源頭創新、具有特色和功能差異性的靶向多種實體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物，這些產品將能夠避免與其它公司的同質化競爭，在未來市場擁有強大的競爭力。 |
